Sunitinib (CAS # 557795-19-4) פיטשערד בילד

סוניטיניב (CAS # 557795-19-4)

כעמישער פאַרמאָג:

מאָלעקולאַר פאָרמולע	C22H27FN4O2
מאָלאַר מאַסע	398.47
געדיכטקייַט	1.2
מעלטינג פונט	189-191°C
באָלינג פונט	572.1±50.0 °C (פּרעדיקטעד)
פלאַש פונט	299.8℃
סאָלוביליטי	25 ° C: דמסאָ
פארע פּרעשער	3.13E-23mmHg ביי 25°C
אויסזען	קריסטאַליין פּודער
קאָליר	געל צו טונקל אָראַנדזש
pKa	8.5 (ביי 25 ℃)
סטאָרידזש צושטאַנד	2-8°C
MDL	MFCD08273555
אין וויטראָ לערנען	Sunitinib איז עפעקטיוו אין ינכיבאַטינג קיט און FLT-3. Sunitinib איז אַן עפעקטיוו ATP קאַמפּעטיטיוו ינכיבאַטער פון VEGFR2 (Flk1) און PDGFRβ, קי איז ריספּעקטיוולי 9 nM און 8 nM, אַקטינג אויף VEGFR2 און PDGFR איז מער עפעקטיוו ווי FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl, און src סעלעקטיוויטי איז געווען מער ווי 10 מאל העכער. אין סערום-סטאַרווד NIH-3T3 סעלז יקספּרעסינג VEGFR2 אָדער PDGFRβ, Sunitinib ינכיבאַטיד VEGF-אָפענגיק VEGFR2 פאַספעראַליישאַן און PDGF-אָפענגיק PDGFRβ פאַספעראַליישאַן מיט אַן IC50 פון 10 nM און 10 nM, ריספּעקטיוולי. פֿאַר NIH-3T3 סעלז אָווערעקספּרעסינג PDGFRβ אָדער PDGFRα, Sunitinib ינכיבאַטיד די פּראָוליפעריישאַן ינדוסט דורך VEGF מיט אַן IC50 פון 39 nM און 69 nM, ריספּעקטיוולי. Sunitinib ינכיבאַטיד ווילד-טיפּ FLT3, FLT3-ITD און FLT3-Asp835 פאַספעראַליישאַן מיט IC50 פון 250 nM, 50 nM און 30 nM, ריספּעקטיוולי. סוניטיניב ינכיבאַטיד די פּראָוליפעריישאַן פון MV4;11 און OC1-AML5 סעלז מיט IC50 פון 8 nM און 14 nM, ריספּעקטיוולי, און ינדוסט אַפּאָפּטאָסיס אין אַ דאָזע-אָפענגיק שטייגער.
אין וויוואָו לערנען	קאָנסיסטענט מיט היפּש, סעלעקטיוו ינאַבישאַן פון פאָספאָרילאַטיאָן און סיגנאַלינג פון VEGFR2 אָדער PDGFR אין וויוואָו, Sunitinib (20-80 מג / קג / טאָג) איז געוויזן צו זיין פאַראַנטוואָרטלעך פֿאַר פאַרשידן אָנוווקס קסענאָגראַפט מאָדעלס, אַרייַנגערעכנט HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T,C6,A375, אָדער MDA-MB-435 יגזיבאַטאַד ברייט שטאַרק דאָזע-אָפענגיק אַנטיטומאָר טעטיקייט. סוניטיניב אין אַ דאָזע פון 80 מג / קג / טאָג פֿאַר 21 טעג ריזאַלטיד אין גאַנץ אָנוווקס ראַגרעשאַן אין 6 פון 8 מיסע, און אין די סוף פון באַהאַנדלונג, טומאָרס האָבן נישט רידזשענערייטיד בעשאַס די 110-טאָג אָבסערוואַציע צייַט. די צווייטע קייַלעכיק פון באַהאַנדלונג מיט Sunitinib איז נאָך עפעקטיוו קעגן טומאָרס, אָבער האט נישט גאָר צוריקקריגן פון דער ערשטער קייַלעכיק פון באַהאַנדלונג. Sunitinib באַהאַנדלונג ריזאַלטיד אין אַ באַטייטיק פאַרקלענערן אין אָנוווקס MVD, וואָס איז רידוסט מיט ~ 40% אין SF763T גליאָמאַס. SU11248 באַהאַנדלונג ריזאַלטיד אין גאַנץ ינאַבישאַן פון נאָך אָנוווקס גראָוט פון לוסיפעראַסע-עקספּרעסינג PC-3M קסענאָגראַפץ, כאָטש עס איז קיין רעדוקציע אין אָנוווקס גרייס. אין אַ FLT3-ITD ביין מאַרך טראַנספּלאַנטיישאַן מאָדעל, סוניטיניב באַהאַנדלונג (20 מג / קג / טאָג) באטייטיק ינכיבאַטיד די גראָוט פון סובקוטאַנעאָוס MV4;11 (FLT3-ITD) קסענאָגראַץ און פּראַלאָנגד ניצל.